Chi square test 결과 RhoA의 발현과 원격 전이 사이에는 유의성이 보이
지 않았다. 그러나 cox regression model 분석 결과에서는 원격 전이를 갖는
대장암 환자는 그렇지 않은 환자에서보다 RhoA의 발현이 있었으며 통계적
으로도 유의함을 보여주었다. 이 결과는 RhoA발현은 lymph node metastasis
뿐 아니라 원격 전이에서도 중요한 역할을 하는 것을 보여주고 있다.
RhoA는 세포 운동성의 중요한 조절자로 RhoA의 과발현은 세포의 운동을 촉진시
킨다고 알려져 있다[33]. 앞서 언급한 것처럼, Rho 단백질은 MMPs와 같은
단백질분해효소의 조절을 통해 세포외 기질 파괴를 촉진하여 암의 침윤 및
전이에 영향을 미치는 것으로도 알려져 있다[65]. 또한, Vasiliev[67]는 Rho
단백질의 과발현은 상피세포층의 mitosis-associated detachment를 유도하여
암에서 암세포가 떨어져 나와 전이를 유도하는 암세포의 파종을 가능하게
한다고 보고하고 있다. 이로 미루어볼 때 대장암에서 RhoA는 암세포의 파종
을 가능하게 하여 원격 전이를 유도할 뿐 아니라 대장암 환자의 낮은 생존
율과도 관계가 있는 것으로 생각되며 이는 RhoA의 원격 전이 및 예후 마커
로서도 활용이 가능할 것으로 사료된다.
Kaplan-Meier 분석법을 통한 생존분석 결과 RhoA의 발현이 있는 환자의
생존율이 그렇지 않은 환자의 생존율보다 낮은 것으로 확인되었다. 이는 본
조사실에서 진행한 이전 조사[65]에서의 결과와 일치하는 것으로 RhoA가 대
장암에서 예후 인자로서의 가능성이 있는 것으로 사료되는 결과로 보여진
다. 본 조사는 Takami, Y., et al., Hae Il, et al[33,65]에의 이전 조사와 마찬
가지로 RhoA의 발현은 높은 clinical stage, lymph node metastasis와 유의한
관련성을 보이고 있었다. 이로 미루어볼 때, RhoA의 발현 여부는 아마도 대
장암에서의 lymph node metastasis의 진단 마커로서 적용할 수 있을 것으로
생각되어진다.
대장암의 치료에 있어서 수술적인 절제와 5-fluorouracil (called 5-FU)을
단독으로 사용하거나 oxaliplain 혹은 irinotecan을 함께 사용하는 방사선화학
요법이 대장암환자의 systemic treatment로 표준화되어 있다. 최근 VEGF나
EGFR을 표적으로 하는 새로운 단일항체 항암제가 대장암 치료에 사용되고
있으나 표적한 단백질의 하위 경로 단백질의 변이 등의 원인에 의해 약에
대한 저항성을 갖는 것으로 알려져 있다[53]. 그렇기 때문에 새로운 항암제
의 개발이 중요한 실정이다. 현재까지 진행된 조사 중에서 Rho의 활성을 억
제하거나 Rho의 post translation에 관여하는 효소를 억제하는
geranylgeranylacetone (GGA) 나 statin (inhibitors of the enzyme HMG-CoA
reductase)의 항암제로의 가능성이 제시되었는데, GGA 혹은 statin은 다양한
암에서 세포 주기를 저해하거나 세포자멸사를 유도하여 암세포의 사멸을 유
도하는 것으로 알려져 있다[53,68-70]. 본 조사는 RhoA가 대장암의 발생과
진행, 침윤 및 전이에 있어 중요한 역할을 하는 것을 증명하였으며 RhoA 단
백질이 새로운 항암제로의 가능성 또한 가지고 있는 것으로 사료된다.
